重磅 ！中國首款CAR-T細胞療法正式獲批 ，“網紅”治療領域藍海在望 ？
細胞治療是近年來醫學領域的“網紅”
，也是最具前景的研究方向之一
。
6月22日
，中國國家藥監局（NMPA）發布最新公示
，複星凱特生物科技有限公司（以下簡稱“複星凱特”）CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽
，代號
：FKC876）已正式獲得批準
。
根據複星凱特此前公告
，該上市申請的適應症為
：用於治療二線或以上係統性治療後複發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者
，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型
、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）
、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL
。
這意味著中國迎來首款獲批上市的CAR-T細胞治療產品
，中國CAR-T細胞治療行業必將迎來嶄新的競爭格局
。
國內首款 CAR-T 療法誕生之路
2017年10月18日，阿基侖賽注射液獲得FDA批準上市（商品名
：Yescarta）
，用於接受過兩線或以上係統性治療的複發或難治性大B細胞淋巴瘤，包括
：彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型
、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL患者。Yescarta是FDA批準的第2款CAR-T療法
，是首款針對非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法
。Yescarta在美國上市的定價為37.3萬美元
。 在此之前
，2017年8月30日
，FDA官網宣布批準諾華CAR-T細胞療法正式上市
，用於治療複發性或難治性兒童
、青少年（2~25歲）B-細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）
，商品名為Kymriah
，定價為47.5萬美元/次療程
。
已有的成功突破加上誘人的市場應用前景
，吸引著很多國內藥企紛紛入場布局CAR-T療法
。複星凱特2017年初從美國 Kite Pharma 引進Yescarta
，取得了其在中國的全麵技術轉移和商業許可權
。2017年12月5日
，複星凱特生物科技有限公司於4月10日注冊成立
，落戶上海張江自由貿易試驗區
，遵循中國GMP標準
，按照Kite Pharma生產工藝建設細胞製備實驗室
，啟動Yescarta技術轉移
、製備驗證等工作
。
時隔半年後
，2018年5月
，複星凱特向國家食品藥品監督管理局藥品審評中⼼（CDE）遞交FKC876的新藥臨床試驗（IND）申請
；2018年8月
，CDE正式批準了複星凱特的IND申請 （批件號2018L02991）
；2018年10月
，複星凱特FKC876的臨床研究通過了中國人類遺傳資源辦公室的審批
。
據公開資料顯示
，目前全球共有5款CAR-T療法獲批上市
，4款靶向CD19
，1款靶向BCMA
，分別是諾華的Kymriah
，吉利德的Yescarta和Tecartus（2017年10月
、2020年7月獲批）
，百時美施貴寶的Breyanzi 和Abecma（2021年2月
、2021年3月獲批）
。
在國內
，進入臨床階段的CAR-T療法多達36款
，除了Yescarta以外
，藥明巨諾的靶向CD19的CAR-T瑞基侖賽已於2020年6月29日申報上市
，目前處於審評審批階段。諾華的Kymriah正處於III期臨床階段
，傳奇生物BCMA CAR-T正處於II期臨床階段
。
當入局者眾多
，CAR-T療法的布局呈現一派欣欣向榮的態勢
，市場的需求吸引了各方進入
，不僅有很多企業在布局
，很多資本機構也在跟進
，CAR-T療法的未來市場前景令人樂觀
。
行業聚攏效應已形成
不過
，梳理國內企業布局免疫療法的研發管線不難發現
，產品進展迅速
，但也紮堆嚴重
，這也是硬幣的另一麵
，高水平的重複研發投入以及濫用
。目前
，在CAR-T市場
，這種你追我趕的背後
，使得賽道顯得過於擁擠
，直接導致了嚴重的同質化
。
有數據顯示
，目前臨床在研的CAR-T項目涉及靶點主要集中在CD19
、CD20
、CD22
、GPC3
、BCMA等熱門靶點
，其中
，我國以CD19為靶點的CAR-T臨床試驗占比就超過了40%
，以CD20
、CD22和GPC3為靶點的臨床試驗較少
，以BCMA靶點做臨床試驗的占比甚至僅有5%
。
上海藥物研究所研究員沈競康認為
：“國內企業研發水平提高
，但在藥物機理上
，尤其是腫瘤免疫治療
，國內的企業在同一水平上過於重複和集中
，我們不希望擁擠在同一個跑道上
，希望有更多企業能夠走到國際前沿
，做一些競爭性研究
。”
“在腫瘤治療上
，免疫療法當然是很大突破
，比如在PD-1/L1和CAR-T領域都是
。”德克薩斯大學西南醫學中心教授陳誌堅在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示
，“但是其實隻有20%~30%的癌症患者對免疫檢查點抑製劑產生反應
，比如胰腺癌就沒什麽效果
。所以接下來大家想做的就是如何能讓更多的病人受益
。”
除了研究靶點單一
，同質化的問題
，CAR-T療法在實體瘤中遇到的瓶頸挑戰也同樣紮眼
。斯丹賽生物聯合創始人
、首席科學官吳昭曾向21世紀經濟報道記者表示
，CAR-T療法應用於實體瘤需主要解決以下幾個問題
：
一
、是要找到特異性的靶點
，找到組織共有的抗原
，這點比較困難
；
二
、是如何能使CAR-T細胞在體內能夠擴充起來
，目前我們在實體瘤領域的體內療效不明顯
，最大的問題就是我們看不到細胞在體內的擴增
；
三
、是T細胞擴增起來之後
，如何能夠使其到達實體瘤部位
；
四
、是T細胞到達腫瘤部位後
，如何能夠克服腫瘤的微環境
。
“隻有解決了這些問題
，T細胞到腫瘤部位後才能夠起到殺死癌細胞的作用
，CAR-T療法才能真正惠及患者
。”吳昭說道
。
有競爭就有淘汰
在眾多行業人士看來
，細胞治療的發展在未來一定會趨於完善
，因為沒有任何一個藥品能像細胞治療一樣更接近臨床效果
，而在接下來的發展過程中
，也會有更多的醫生
、醫療機構深度參與到細胞治療這個行業領域中
，與企業形成一種協同關係
，彼此各司其職
，又相互協作
，共同助推細胞治療行業朝著更穩健的方向前進
。
也有觀點認為
，在目前布局CAR-T療法的一百餘家企業中
，在經曆一輪“洗刷”下
，會有一部分企業被淘汰
，僅僅會有一小部分企業能夠走得更遠
、更好
。
在克睿基因CEO徐元元看來
，通用型的CAR-T療法應該是細胞治療領域要努力的方向之一
，即把CAR-T從精準治療
，或者四線用藥的藥品變成一個可以真正廣泛使用的通用型藥品
，同時
，CAR-T未來能否在臨床中能跟其他單抗藥連用
，從而形成一種新的治療形態
，這方麵的未來發展空間也是很大的
。
徐元元還從工藝的角度談到
，在工藝上的開發如何能夠有效降低細胞治療的成本問題
，使其變成穩定高效又低成本的真正的藥品
。
站在投資人的角度
，建信資本董事總經理金明也指出
，CAR-T療法在血液癌症治療方麵已經取得了很顯著的效果
，這不可否認
，但細胞治療的費用確實還比較高昂
，但隨著技術的突破
，它的成本肯定會進一步下降
，且在實體腫瘤的應用也會取得預期的效果
，因此
，細胞治療作為長線賽道
，值得投資機構布局
。
至於哪些細胞治療企業會深得資本機構青睞
，金明透露
，一個企業首先要有自己明確的定位，要有自己的打法和規則
，遵循市場的發展規律
，這是投資機構的重要關注點
。
“從投行角度
，哪些項目會讓我兩眼發光
，第一個是治療領域
，比如在大家都跟風於血液腫瘤
，如果有項目是聚焦於實體瘤或者特殊的治療癌種
；還有一個是療效
，檢驗細胞治療項目好壞的唯一標準是臨床數據
，如果有好的臨床數據也會深得投資機構青睞
；從技術上
，如果這個項目有一個好的動物實驗模型
，或者是有一個好的技術平台
，無論從物理上還是生物環境上
，隻要是有突破
，就能令我們投資機構動心
，當然
，如果一個有非常好的靶點通路
，發現了一個全新的靶點
，這會令我們投資機構相當的鍾情
。”金明說道
。
無論是哪一個靶點
，哪一個治療癌種
，在可預見的未來，CAR-T療法無可置疑地還將是高速增長的時期
，新型藥物比以往任何時候都更快地進入市場
。投資者對私人和上市公司的支持力度都很強
。但是對於研發和投資人們來說
，未來如何將這些新推產品在對成本越來越敏感的市場中成功變現
，如免疫腫瘤藥物作為估值過高和高期望值產品
，如何獲得回報
，依舊是爭論的熱點
。
