第一款細胞治療產品上市了 ，“無藥可治”的癌症真的可以迎來曙光嗎 ？

前不久，中國批準的第一款細胞治療產品上市了 。

6月22日 ，中國國家藥監局（NMPA）發布最新公示 ，批準複星凱特生物技術有限公司申報的阿基侖賽注射液（商品名 ：奕凱達）上市 。6月28日晚 ，一張疑似複星凱特阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單在網上流傳 ，其中顯示阿基侖賽注射液零售價為120萬元/袋（約68ml） 。

這一則消息無疑再次把細胞治療送上了輿論的浪尖 。前有患者生命 ，後有高昂售價 ，細胞療法究竟是什麽 ，是否是一種值得信賴的治療方法 ？如何從令人眼花繚亂的信息中辨別偽科學和真進步 ，值得好好說道說道 。

細胞療法的分類

細胞療法是指應用異體（包括異種及同種）或自體的細胞 ，在體外處理後移植入人體內 ，以治療 、診斷或預防為目的的一種療法 。可以理解為細胞療法就是將別的人（或者動物） ，亦或自己的活細胞處理後輸入人體的一種療法 。

細胞療法原理 來源丨biosescience.lonza.com

從應用的細胞類型來劃分 ，細胞療法可以分為幹細胞療法和分化或成熟細胞療法 。其中幹細胞療法中唯一得到廣泛使用的是造血幹細胞移植 ，通常采用骨髓移植的形式 ，但細胞也可以來自臍帶血 。目前有多項研究試圖開發幹細胞的各種來源 ，並將幹細胞治療應用於神經退行性疾病 ，例如阿爾茨海默病 ，以及糖尿病和心髒病等疾病 。但由於倫理問題 ，此方麵的研究一直飽受爭議 。

至於成熟細胞療法 ，目前進展較快的是免疫細胞療法 ，其中最受關注的就是用於治療癌症的免疫細胞療法 。

免疫細胞可以進一步分為T細胞 、B細胞 、樹突狀細胞（DC ，Dendritic Cell） 、自然殺傷細胞（NK ，natural killer cell）等 。

幾年前網上流傳的DC-CIK療法即樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞療法就是屬於免疫細胞療法 ，由於效果不明 ，至今仍未有獲批上市的DC-CIK療法 。今年早些時候受到張煜醫生指責的超規療法則是NKT療法 ，與DC-CIK療法類似 ，NKT利用的是同時具有NK細胞和T細胞特征的特殊T細胞亞群 ，本質還是屬於免疫細胞 ，國內外也沒有產品上市 。而近期上市的複星凱特阿基侖賽注射液屬於CAR-T療法 ，這是全球的第6款CAR-T療法 ，那麽CAR-T療法何以受到青睞呢 ？

CAR-T療法

CAR-T療法全稱是嵌合抗原受體T細胞免疫療法 。

目前包括美國FDA在內的多個國家藥監部門已經批準了多達300個以上的CAR-T細胞治療臨床實驗的項目 ，同時 ，也有部分CAR-T細胞療法已上市生產 。CAR-T的原理是首先從患者血液中收集T細胞 ，然後對T細胞進行基因工程改造 ，使其產生能夠識別腫瘤細胞抗原的蛋白 ，這種改造後能識別腫瘤細胞抗原的分子被稱為嵌合抗原受體（CAR） 。表達CAR的T細胞可識別並結合腫瘤抗原 ，進而攻擊腫瘤細胞 。將改造後的T細胞注入患者體內 ，患者的腫瘤細胞就會受到T細胞的攻擊 。

那麽新上市的CAR-T療法藥物為什麽賣出天價呢 ？這裏要介紹細胞療法的另一種分類方式 ，也是近些年常用的方式 。

CAR-T細胞療法與其他細胞療法

來源丨cn-healthcare.com

按照治療所用細胞來源 ，使用來自患者自身的細胞被叫做自體型細胞 ，而現貨型細胞則可以來源於其他人 ，或者幹脆由幹細胞誘導而來 。現在上市的CAR-T療法都是自體型細胞來源的療法 ，往往價格不菲 。

首先 ，從病人體內分離出非特異性的T細胞 ，根據患者的腫瘤細胞類型和特征進行改造後再回輸至病人體內 ，通常這一過程很複雜 ，需要2-5周的時間 。多數病人在接受CAR-T細胞治療前都需使用放療或者化療以降低排異反應發生率 ，因此 ，患者體內或許本身就不存在有功能的T細胞 ，這可能導致自體CAR-T細胞的生產周期加長 。

此外 ，作為活細胞藥品 ，製備過程對環境潔淨度要求極高 。每個患者都是一個獨立的批次 ，每批產品都需要嚴格控製生產環境和流程並進行全麵檢測 ，生產和運輸的成本都很高。因此自體CAR-T療法完全是個體化定製的治療方法 ，價格高昂也就在預料之中了 。

細胞療法 ，未來可期

自體型的細胞療法獲批上市無疑是一個好消息 ，哪怕現在一般人還無法承擔這樣的費用 ，但還是給傳統意義上認為“無藥可治”的癌症患者帶來了曙光 。

如果CAR-T細胞不再需要“現配現用”以及“個性定製” ，那麽它的治療成本將大大降低 ，可進一步惠及更多惡性腫瘤患者 。

所以有學者開始提出采用“現貨型”（off-the-shelf）的CAR-T細胞進行治療 ，這種療法是使用同種異體來源 ，即來源於其他人的T細胞製備而成的CAR-T細胞 。通常情況下 ，是從健康的捐贈者體內收集T細胞或直接使用幹細胞來源的T細胞 ，與患者進行配型後 ，將已設計成功的CAR “安裝”至這些T細胞表麵 。現貨型CAR-T細胞療法的使用可提供簡化的製造方案 ，甚至可以製造出“現貨”產品 ，理論上可以如同其他藥品一般 ，隨時可用 ，無需等待 。

T細胞攻擊腫瘤細胞的假想圖

來源丨istockphoto.com

除了CAR-T療法 ，其他細胞療法也都在向著實現“現貨”的方向發展 ，相信未來將會有更多的晚期腫瘤患者能“有藥可用” 、“用得起藥” 。